ВИЗНАЧЕННЯ СЕКСОВИХ ГЕНІВ, ЗАЯЧАНИХ В ПОЯВІ ПЕРВИННОЇ ГОНАДИ

ВИЗНАЧЕННЯ СЕКСОВИХ ГЕНІВ, ЗАЯЧАНИХ В ПОЯВІ ПРЕМОРДІАЛЬНОЇ ГОНАДИ WT1 - генів: Його аномалія призводить до неможливості диференціації статевих залоз Синдром Дені-Дреша: - відсутність диференціації гонад - нефропатія - синдром Фрейзер - пухлина гонад - гонома гонади, розумова відсталість Hiort O., Holterus PM: Молекулярні основи чоловічої статевої диференціації. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110

ВИЗНАЧЕННЯ СТАТІ Інші гени, що беруть участь у диференціації гонади LIM-1: гомозиготна делеція визначає відсутність диференціації гонад та нирок. До цього можна додати аномалії диференціації мозку FTZ-1-F1 - ген SF-1 - стероїдогенний фактор 1, що кодує ядерний рецептор-сироту. мРНК для цього рецептора міститься в геніальному хребті, стероїдогенетичних клітинах: надниркових залозах, гонаді та гіпоталамусі. Делеція гена визначає (у мишей) відсутність розвитку надниркових залоз гіпоталамуса та гонад SF-1 ролі: диференціація гонади, надниркових залоз та різних гіпоталамусів ферменти, що беруть участь інстероїдогенеза та транскрипція AMH Hiort O., Holterus PM: Молекулярні основи диференціації чоловічої статі. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110

ВИЗНАЧЕННЯ СЕКСУ Визначаючий фактор яєчка (TDF) = SRY - статевий регіон Y-хромосоми Єдиний екзон: - який зв’язується з промотором гена AMH і запобігає диференціюванню жіночих проток - Жіночі ембріони, трансфіковані геном SRY, розвивають чоловічий фенотип - мутація SRY в випробовувані 46 XY визначає повний зворот статі з жіночим фенотипом - мутація SRY може мати місце при справжньому гермафродитизмі, коли вона виявляє естетичну тканину та тканини яєчників Hiort O., Holterus PM: Молекулярні основи чоловічої статевої диференціації. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110

ВИЗНАЧЕННЯ СЕКСУ Автосомні гени, що беруть участь у чоловічій статевій диференціації SOX-9 (пов’язаний із SRY-коробкою) транскрибується після експресії гена SRY у структурах чоловічих статевих шляхів. Це активатор гена, який активує ген колагену типу 2. Делеція гена SOX-9 спричиняє зміну статі при 46, XY та деформації скелета, які називаються "дисплазією камптомеля". Хромосома 10q: кінцева делеція гена викликає вади розвитку статевих органів та розумову відсталість Hiort O., Holterus PM: Молекулярні основи чоловічої статевої диференціації. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110

ВИЗНАЧЕННЯ СЕКСУ DAX-1: зворотне відношення статі до дози - (Xp21) Локус для вродженої гіпоплазії надниркових залоз - це ген, експресований під час розвитку яєчників, для якого еволюція є критично важливим геном. Його експресія пригнічується під час розвитку яєчок геном SRY. Дублювання гена DAX-1 запобігає утворенню яєчок і фенотиповому звороту статі. Мутація гена DAX-1 знижує активність ферментів і викликає вроджену гіпоплазію надниркових залоз і гіпогонадотропний гіпогонадизм. Hiort O., Holterus PM: The mollec чоловічої статевої диференціації. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110

ДИФЕРЕНЦІАЦІЯ ПО СЕКСУ Сертолі: AMH TESTICO DMRT-1, -2 SOX 9 SRY Leydig: тестостерон WT-1 LIM-1 BIPOTENTIAL GONADA MEZODERM SF-1 DAX 1 ESTROGEN, PROGESTERON OVAR

Анатомічні орієнтири яєчок

КОНТРОЛЬ ТЕСТИКУЛЯРНОЇ ФУНКЦІЇ GnRH: 10 амінокислот гормону GnRH 1, що викликає секрецію та вивільнення FSH та LH GnRH2, функціонує як нейромодулятор у середній ділянці мозку. preoptioca: зона пульсуючої секреції Походить від зони нюхового плакода, звідки він мігрує за рахунок білка адгезії нейронів, кодованого геном Kal-1 (це, мабуть, не єдиний задіяний, оскільки дефект Kal-1 зустрічається лише у невеликої частини людей із синдромом Каллмана

КОНТРОЛЬ ТЕСТИКУЛЯРНИХ ФУНКЦІЙ Рецептор GnRH - це трансмембранний рецептор, поєднаний з G-білком, стимулюючим G-білком, який пов'язує GTP з активацією фосфоліпази C, вивільненням кальцію з гонадотропних клітин та активацією секреції та вивільнення FSH та LH. виробляє високу регуляцію рецепторів Gn-RH безперервне вплив Gn-Rh викликає низьку регуляцію рецепторів Gn-RH шляхом роз'єднання рецептора білка G та секвестрації рецепторів всередині клітинної мембрани низька регуляція рецепторів використовується терапевтично при лікуванні раннього центрального статевого дозрівання, гормонозалежних видів раку (синусів та простати) та при десенсибілізації рецепторів під час стимуляції яєчників гонадотропінами при СПКЯ, щоб уникнути синдрому гіперстимуляції яєчників

КОНТРОЛЬ ТЕСТИКУЛЯРНОЇ ФУНКЦІЇ Імпульсна секреція Gn-RH пов'язана з пульсуючою секрецією LH, але на FSH менше впливає частота пульсацій, що визначає різний коефіцієнт вивільнення стимуляторів FSH та LH Gn-RH: дофамін, інгібітори норадреналіну Gn-RH: ГАМК, глутамат, серотонін, ендогенні опіоїди. Вплив стероїдів на негативний або позитивний зворотний зв'язок здійснюється через гліальну оболонку нейронів Gn-RH, а не безпосередньо, оскільки ці нейрони не мають рецепторів стероїдів., наївний і позитивний у жінок

КОНТРОЛЬ ТЕСТИКУЛЯРНОЇ ФУНКЦІЇ Дволанцюгові глікопротеїни FSH та LH з біологічно активним α-ланцюгом та загальними β-ланцюгами рецептори FSH та LH - це трансмембранні рецептори з 7 трансмембранними доменами, обидва у поєднанні з білком Gs FSH стимулюють сперматогенез через клітини LH Sertoli, стимулюють функцію клітин

КОНТРОЛЬ ФУНКЦІЙ ТЕСТИКУЛА Інгібін є інгібуючим для ФСГ складається з активної α-ланцюга та β-ланцюга A та βB, що дають інгібін A та B, β-субодиниця є загальною для інгібіну, а експресія гена активіну для інгібіну регулюється гонадотропами за допомогою залежного від цАМФ механізму. Активін діє на Рецептор Act II стимулює секрецію FSH та диференціювання активіну стовбурових клітин збільшує вивільнення Gn-RH та регулює ген активіну Gn-RH рецептора, збільшує синтез та вивільнення FSH та LH

КОНТРОЛЬ ФУНКЦІЙ ЯЗИКІВ Інтрастикулярний контроль сперматогенезу TGF α та β FGF IGF-1 Цитокіни: інтерлейкіни, TGFα Вазоактивні пептиди: ендотелін, ангіотензин, ANP

ТЕСТИКЛ Дефект P450 - чоловіча ароматаза Хромосома 15 q21.1 Faustini-Fustini Marco: Eur.J. Ендокринол, 1999, 140, 111-129

Клінічні особливості при вродженій дефіциті естрогену Жінки Чоловіки Життя плоду Перехідна вірилізація матері протягом другої половини вагітності ОГЕ при народженні Генітальна неоднозначність Прадер IV-V з фалічною кліторомегалією, повне злиття статевих губ, одинарний прохід біля основи структури фалічний ОГЕ нормальний чоловічий Дитинство Затримка кісткового віку Відхилення від норми Пубертатність Відсутність розвитку грудей, первинна аменорея, збільшений розмір клітора, вірилізація, нормальний розвиток лобкових і пахвових волосся, відсутність росту пубертату, нормальна затримка кісткового віку Нормальний пубертатний розвиток, затримка кістки стрибок зростання? Дорослий Сильний естрогенний дефіцит, вірилізація, полікістоз яєчників, остеопороз, безпліддя, пізній епіфізарний поділ і висока талія за відсутності лікування Гігантизм (зріст> 3 SD) і тривале лінійне зростання в зрілому віці, відсутність епіфізарного зрощення, евнукоїдна шкала, двосторонній ген вальгуса, остеопороз, безпліддя

Вроджений дефіцит естрогену

БІОСИНЕТІЯ АНДРОГУ В ТЕСТАХ

КОНТРОЛЬ ФУНКЦІЇ ТЕСТУВАННЯ

Концентрація тестостерону в плазмі андрогену: 2,5-10 нг/мл ДГТ: 0,1-0,45 нг/мл андростерон: 0,15-0,40 нг/мл андростендіон: 0,4-1,1 нг/мл 17 OH прогесетрон: 0,4-1,1 нг/мл вільного тестостерону: 2% в зв’язку з SHBG: 44% в зв’язку з альбуміном: 54%

ЕФЕКТИ ТСТОСТЕРОНУ І ДГТ

ЕФЕКТИ АНДРОГЕНІВ - пренатальні ЦІЛЬНІ ЦІЛІ АНДРОГЕНИ БУДЬ ЗАЛУЧЕНІ РЕЗУЛЬТАТИ ДІЇ WOLF T CHANNELS Стимуляція розвитку OGI, епідидимісу, сім'явивідних протоків SINUS URO-GENITAL DHT Розвиток статевого горбка, розвитку залози T та уралу Розвиток чоловічої нейрогормональної статі з постійною секрецією LH-RH (IV-VI місяці) ЦЕНТРАЛЬНА НЕРВОВА СИСТЕМА T, DHT, E2 Нейро-поведінкова сексуалізація із створенням чоловічого проморту, який буде розвиватися освітньо та стимулюватися андрогенами в період статевого дозрівання та у дорослому житті

ЕФЕКТИ АНДРОГЕНІВ - неонатальні, пубертатні ЦІЛІ АНДРОГЕНУ ЗАЙМАНІ РЕЗУЛЬТАТИ ЗАЧИСЛЕНОЇ ДІЇ НЕОНАТАЛЬНА Т, ДГТ-стимуляція DHT м'язова система Розвиток андрогензалежного волосся та встановлення характерної області розподілу Розвиток гортані з характерним голосом Розвиток скелета за чоловічою моделлю Розвиток м'язів за чоловічою моделлю

ЕФЕКТИ АНДРОГЕНІВ - МЕТАБОЛІЧНІ ЦІЛІ АНДРОГУ ЗАЙМЕНІ ЗАКЛЮЧЕНІ РЕЗУЛЬТАТИ ДІЇ Білковий обмін Т-стимуляція Білковий анаболізм і депресія катаболізму Ліпопротеїновий метаболізм Підвищений рівень ЛПНЩ, знижений гемопоез ЛПВЩ L Стимуляція контролю статевого контролю R/- ФСГ Стимуляція статевого потягу та трофічності кавернозних тіл

ДОСЛІДЖЕННЯ ФУНКЦІЇ ЯЄЧІК Спермограма тестостерону, F тестостерону, FTI FSH LH Пролактин SHBG тест Gn-RH біопсія яєчка цитогенетичні дослідження

ТЕСТИКУЛ - визначення об’єму яєчка

ТЕСТИС - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Визначення об’єму яєчка шляхом обчислення площі-довжини-діаметра

ТЕСТИС - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Гідроцеле - велика площа без відлуння навколо яєчка

ТЕСТИС - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Праве яєчко має нормальний вигляд Ліве яєчко зменшило об’єм та гіпоегенність через історію орхідопексії Збільшення обсягу епідемії та гіпоехогенності у разі гострого епідидиміту

ТЕКСТ - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Збільшення діаметра сплетення пампініфора Збільшення діаметра сплетення пампініфора через маневр Вальсальви Венозний рефлюкс під час маневру Вальсальви задокументовано echoDoppler

ТЕСТИЧНО - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Неоднорідна паренхіма з гіпо- та гіперехогенними ділянками - семінома pT1 N0 M0 Множинні внутрішньотестикулярні ділянки з кістозним виглядом, дрібно обмежені з посиленням задніх лун в паренхімі яєчка з нормальним виглядом спокою

ТЕСТИС - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Гіпоехогенна зона в нижньому полюсі яєчка, невеликі гіперехогенні ділянки в паренхімі, інакше нормальна семінома pT1 N0 M0 Інтрастестикулярні кальцифікації із заднім вимиранням еосу

ТЕСТИЧНО - ЕХОГРАФІЧНІ АСПЕКТИ Невелика гіпоехогенна ділянка на верхньому полюсі яєчка, що відповідає пухлині з клітинами Лейдіга

ДОСЛІДЖЕННЯ ТЕСТИКУЛЯРНОЇ ФУНКЦІЇ ТЕСТОСТЕРОН/ФСХ/ЛГ ТЕСТОСТЕРОН ЛГ ФСГ ТЕСТОСТЕРОН ЛГ ФСГ ТЕСТОСТЕРОН ЛГ ФСГ ГІПОГОНАДИЗМ ГІПОГОНАДОТРОП ІПОГОНАДІЗМ ГІПЕРГОНАДОТРОП ГІПОГОНАДІЗМ НОРМОГАДИЗМ

ГІПОГОНАДИЗМИ ІЗОЛЬОВАНІ ВРОДЖЕНІ ГІПОГОНАДОТРОПИ: Синдром Каллмана з аносмією - Xp22.3 LH-RH рецептор, інактивуючий мутацію (4q) мутація субодиниця LH - 19q13.32 ) з патологічним ожирінням: мутація гена лептину або рецептора лептину з недостатністю передньої частки гіпофіза: ген Prop-1, ПОВ'ЯЗАНИЙ З ІНШИМИ НЕВРОЛОГІЧНИМИ ДОСЯГНЕННЯМИ: синдром Прадера Віллі, делеція хромосоми

ГІПОГОНАДИЗМ ВРОДЖЕНІ ГІПОГОНАДОТРОПИ клінічні особливості яєчка об'ємом менше 5 мл пеніса менше 5 см непігментований і гладкий мошонка евнукоїдний аспект вертекс-лобок Зворотній зв'язок: Політика конфіденційності Зворотній зв'язок
Не продавайте мою особисту інформацію
Про проект: Умови використання SlidePlayer