Фахівці зробили перший крок до лікування вроджених захворювань ще до народження дитини

Вперше вчені модифікували пренатальний ген тварини, щоб запобігти летальному метаболічному розладу, наступним кроком було лікування вроджених захворювань людини безпосередньо перед народженням. Дослідники з дитячої лікарні Філадельфії та Медичної школи Перельмана при Університеті Пенсільванії придумали нову концепцію - засіб з низькою токсичністю, який ефективно модифікує ДНК-блоки в генах, що викликають хвороби, повідомляє sciencedaily. ком.

перший

Використовуючи "CRISPR-Cas9" та "Base Editor 3" (засоби редагування генів), команда знизила рівень холестерину здорових мишей в утробі матері, націлившись на ген, який відповідає за регулювання рівня холестерину. Вони також використовували ту саму техніку для поліпшення функції печінки та запобігання смерті новонароджених у групі мишей, які були зачаті з мутацією, що викликає летальне захворювання печінки, а саме спадкову тирозинемію типу 1 (HT1).

HT1 зустрічається у людей в дитинстві і часто лікується ліками та суворою дієтою. Однак, коли лікування не дає результатів, пацієнти мають ризик розвитку печінкової недостатності або раку печінки. Пренатальне лікування може запобігти таким захворюванням, як HT1, а також іншим вродженим розладам.

"Наша мета - використовувати цю концепцію для лікування серйозних захворювань, діагностованих на ранніх термінах вагітності. В даний час для більшості пацієнтів не існує ефективного лікування, що призведе до важких ускладнень у дітей або навіть смерті », - говорить Вільям Х. Перанто, дитячий хірург.

"Ми використовували базове редагування, щоб зупинити наслідки генетичної мутації, яка викликає захворювання. Ми також вирішили використовувати цей метод для безпосередньої корекції мутації ", - сказав Кіран Мусунуру, керівник дослідження, який є експертом з редагування генів і раніше показав, що він може зменшити рівень холестерину та жиру крові.

"Базовий редактор 3" безпечніший за "CRISPR-Cas9", оскільки він не розрізає повністю молекулу ДНК і, отже, молекула не залишається вразливою до несподіваних помилок, як це відбувається, коли використовується інший інструмент, тобто "CRISPR-Cas9".

Після народження миші в дослідженні мали стабільну кількість клітин печінки, відредаговані протягом трьох місяців після пренатального лікування без будь-яких відхилень. У випадку з мишами, які страждають на спадкову тирозинемію типу 1, фахівці використовували «Редактор баз 3» для поліпшення функції печінки та підтримки їх життя. Вони також були здоровішими, ніж миші, яким давали нітизинон - стандартне лікування НТ1.

Фахівці використовували те, що вони називають аденовірусними векторами, часто використовувані в експериментах з генної терапії. У попередніх дослідженнях вони завдавали шкоди імунній системі, тому група досліджує альтернативні методи введення.

Надалі фахівці планують застосовувати цю методику при інших захворюваннях, які вражають інші органи.

"Попереду ще багато роботи, поки в клініках не запровадять пренатальне редагування генів. Однак ми схвильовані потенціалом цього підходу для лікування генетичних захворювань печінки та інших органів, в яких терапевтичні можливості обмежені ", - робить висновок Вільям Х. Перанто.